一、中华医学科技奖医学科学技术奖、卫生管理奖、医学科学技术普及奖、青年科技奖推荐项目：

1.推荐奖种：医学科学技术奖

2.项目名称：男性生殖技术的基础研究和应用推广

3.推荐单位或推荐科学家：广东省医学会

4.推荐意见：同意推荐

5.项目简介：

本课题组从2005年开始，在国家科技计划、广东省科技计划等基金资助下，对我国男性生殖技术进行一系列研究，取得了一些原创性成果。基础研究明确了我国正常生育力男性的精液参数及其影响因素、不孕症的流行病学数据、不育症的相关病因、大鼠附睾上皮神经递质、多种离子通道的调节机制等；临床研究规范了人类精液标准化检测分析技术及其内外部质量控制体系、人类精子库技术、男科临床诊疗技术等，提升了我国男性生殖技术的整体水平。具体创新点包括：

    1、率先明确了我国正常生育力男性精液参数及其影响因素、新婚夫妇不孕症流行状况，为研究我国男性生育力流行病学提供有益资料。

2、发现了上皮细胞介导神经递质ATP对输精管平滑肌舒张调控作用，阐明了神经递质ATP可以对输精管平滑肌的收缩产生双重调节机理；酪氨酸激酶途径在启动和促进大鼠附睾基底细胞钙内流中起重要调节作用；钠偶联碳酸氢根对培养的附睾上皮细胞的胞内和顶端pH均有调节作用；卡巴胆碱、多巴胺能通过Ca2⁺和cAMP依赖的调节通路调节大鼠附睾表皮细胞Cl^-的分泌；附睾透明细胞能通过H⁺-ATP酶调节附睾液pH值；发现了正钒酸钠通过酪氨酸磷化激活非选择性阳离子通道促进输精管平滑肌收缩；这些发现为精子的发生及不育症的机理研究奠定基础。

3、规范了人类精子库技术，在国内率先开展对遗传病（地中海贫血、G6PD缺乏症等）进行实验技术筛查；率先将计算机指纹和登记系统应用到人类精子库管理，并通过二次开发，确保一个供精者只能向一个人类精子库供精。

4、率先建立了人类精液标准化分析技术及其内外部质量控制体系、精子功能评估技术和男性生育力保存技术，联合国内96家人类精子库和辅助生殖中心男科实验室开展多中心精液分析的室间质控研究，规范了精液标准化分析，提高了我国男科学实验室精液分析的准确性、重复性和标准化。    

作为国家卫计委三家人类精子库技术培训基地之一，已为全国30个省市的19家人类精子库及120多家生殖中心的近300名学员进行岗前专项技术培训，促进了人类精子库技术、男性实验技术和男科临床技术的规范化推广，提升了我国男性生殖技术的整体水平。项目开展十余年来，已为我国6000余对不育症夫妇解决了生育问题，取得了巨大的社会经济效益。课题组发表代表性论著20篇，其中SCI论文12篇，总引195次，单篇最高引用25次；申请专利授权5项、著作权3项；获得首届全国妇幼健康科学技术奖科技成果奖二等奖、广东省科技进步奖二等奖、国家卫计委“十一五”重大科技奖三等奖各1项。本课题成果将为男性生殖技术的深入研究奠定基础，为探讨防治我国男性生育力下降的相关策略提供重要科学依据。 

6.客观评价：

本成果明确了我国正常生育力男性的精液参数及其影响因素、不孕症的流行病学数据、不育症的相关病因、大鼠附睾上皮神经递质、多种离子通道的调节机制、规范了人类精液标准化检测分析技术及其内外部质量控制体系、人类精子库技术、男科临床诊疗技术等，提升了我国男性生殖技术的整体水平。一些重要创新点和应用效果得到了学界和社会的承认。

（1）有关“上皮细胞介导神经递质对输精管平滑肌舒张调控作用”研究成果以封面文章形式发表在Journal of Physiology（2008, 586,20:4843-4857）上，并受邀为生理学国际权威综述刊物PHYSIOLOGY就前列腺素在上皮调控平滑肌舒张过程中的作用撰写综述于2011年6月发表。审稿人对我们发现的神经递质通过上皮细胞调控平滑肌舒张的研究工作评价为“是生殖生理学领域的一个重大的突破性进展”。

本研究工作发表后受到了国内外同行的广泛关注。2008年11月15日本领域国际知名权威美国堪萨斯州立大学医学院Bruce Schultz教授以“Purinergic agonists flex vas deferens muscle（嘌呤能受体激动剂可伸屈输精管）”为题，在Journal of Physiology（2008, 586,22: 5287）发表了对我们工作的前瞻性综述评论文章（见附件10-1）。文中他认为我们的结果创新性地揭示了上皮组织如何调节平滑肌的收缩，同时我们所阐述的上皮细胞调节平滑肌收缩的机制能够作为一个标准的模型适用于其他组织。在基础理论上是一次重大的突破，并且具有较重要的临床应用价值。

（2）本课题中有关“人类精子库规范化建设”获得了2009年广东省科技进步二等奖（见附件10-2）和2011年国家卫计委“十一五”重大科技奖三等奖（见附件10-3）。

（3）本课题中有关“我国正常生育力男性的精液参数及其影响因素、不孕症的流行病学数据、不育症的相关病因、人类精液标准化检测分析技术及其内外部质量控制体系、人类精子库技术、男科临床诊疗技术等”研究成果《男性生育力评价和男性生殖技术的系列研究》获得首届（2015年）妇幼健康科学技术奖科技成果奖二等奖（见附件10-4）。

7.推广应用情况：

本成果在广东省人类精子库、男科实验室和男科临床中的应用，已经取得了显著的效应。广东省人类精子库连续多次顺利通过卫生部专家组的复查校验。不断健全供精者筛查技术，增加遗传病实验室筛查，发现和排除了地中海贫血和G6PD缺乏症，更好地保证了冷冻精液的安全；人类精子库指纹识别系统的研发，实现了控制一个供精者只能在一个人类精子库供精；建立了人类精子库管理系统和下游临床应用软件，控制一个供精者精液成功妊娠妇女的数量在5个以内，通过多年的实践，证实了该操作程序的稳定和可靠；技术专利和计算机软件版权的开发研究，明显降低了能耗，节约了成本，提高了工作效率，并已经获得相应科技成果的审核认定。

    人类精子库技术的系列研究，特别是人类精子库网络信息化系统，已经对其他人类精子库或准备设置人类精子库单位起到了积极的示范作用，国内十二家人类精子库如山西省人类精子库、河南省人类精子库、河北省人类精子库、辽宁省人类精子库和江西省人类精子库等，学习和引进了广东省人类精子库的理念和做法，其技术和管理水平得到了明显提高。作为国家卫计委三家人类精子库技术培训基地之一，10余年来，已为全国30个省市的19家人类精子库及120多家生殖中心的近300名学员进行岗前专项技术培训，促进了人类精子库技术、男性实验技术和男科临床技术的规范化推广，提升了我国男性生殖技术的整体水平。

本成果在国内96家辅助生殖中心和人类精子库推广精液分析的室间质控体系，提高了我国男科学实验室精液分析的准确性、重复性和标准化，从而提高了我国人类辅助生殖技术的诊疗水平。

8.知识产权证明目录

（1）发明专利，中国，ZL200810218465.9，2011-06-22，液氮冻存样品分类固定装置；

（2）实用新型专利，中国，ZL200810202075.8，2009-08-19，液氮冻存样品分类固定装置；

（3）实用新型专利，中国，ZL200520065037.9，2006-10-11，用于液氮冷冻样品存取和转移的承载装置；

（4）实用新型专利，中国，ZL200520059826.1，2006-08-23，一种精液采集器；

（5）计算机软件著作权，中国，2005SR08588，2005-05-11，出生缺陷干预工程信息化管理系统V2000.1；

（6）计算机软件著作权，中国，2005SR11390，2005-06-20，夫精人工授精电脑管理系统V1.0；

（7）计算机软件著作权，中国，2007SR10211，2006-05-0811，精子库电脑管理系统V1.0。

9.代表性论文目录：

（1）Tang YG, Tang LX, Wang QL, Song G, Jiang YJ, Deng SM, Jiang F, Qin WB. The reference values for semen parameters of 1213 fertile men in Guangdong Province in China. Asian Journal of Andrology, 2015, 17:1-6.（IF=2.530）

（2）Tang LX, Yuan DJ, Wang QL, Jiang F, Guo J, Tang YG, Zheng LX, Kang JX. Association of decreased spermatozoa omega-3 fatty acid levels and increased oxidative DNA damage with varicocele in infertile men: a case control study. Reproduction, Fertility and Development, 2016, 28(5):648-654.（IF=2.577）

（3）Qin W, Tang Y, Yang N, Wei X, Wu J. Potential role of circulating microRNA as a biomarker for unexplained recurrent spontaneous abortion. Fertil Steril, 2016,105(5):1247-1254.（IF=4.426）

（4）Ruan YC, Wang Z, Du JY, Zuo WL, Guo JH, Zhang J, Wu ZL, Wong HY, Chung YW, Chan HC, Zhou WL. Regulation of smooth muscle contractility by the epithelium in rat vas deferens: role of ATP-induced release of PGE2. Journal of Physiology, 2008, 586:4843-4857. (封面文章)（IF=4.58）

（5）Zuo WL, Du JY, Huang JH, Li S, Zhang G, Chen SL, Ruan YC, Cheng CH, Zhou WL. Tyrosine phosphorylation modulates store-operated calcium entry in cultured rat epididymal basal cells. Journal of Cell Physiology, 2011, 226(4):1069-1073.（IF=4.586）

（6）Zuo WL, Li S, Huang JH, Yang DL, Zhang G, Chen SL, Ruan YC, Ye KN, Cheng CH, Zhou WL. Sodium coupled bicarbonate influx regulates intracellular and apical pH in cultured rat caput epididymal epithelium. PLoS One, 2011, 6(8):e22283.（IF=4.351）

（7）Du JY, Ruan YC, Zuo WL, Yang ZH, Chen MH, Wu ZL, Xiang H, Zhou WL. Cellular mechanisms of carbachol-stimulated Cl- secretion in rat epididymal epithelium. Biology of Reproduction, 2006, 75(3): 407-413.（IF=3.583）

（8）Du JY, Zuo WL, Ruan YC, Yang ZH, Chen MH, Chen SL, Li S, Wu ZL, Xiang H, Zhou WL. Stimulating effects of dopamine on chloride transport across the rat caudal epididymal epithelium in culture. Biology of Reproduction, 2009, 80(1):13-23. (IF=3.469)

（9）Zhao YT, Guo JH, Wu ZL, Xiong Y, Zhou WL. Innate immune responses of epididymal epithelial cells to Staphylococcus aureus infection. Immunology Letters, 2008, 119(1-2): 84-90.（IF=2.628）

（10）Du JY, Zuo WL, Chen MH, Xiang H, Zhou WL. Involvement of muscarinic acetylcholine receptors in chloride secretion by cultured rat epididymal epithelium. Cell Biology International, 2006,30(9): 741-746.（IF=1.619）

（11）Zuo WL, Huang JH, Shan JJ, Li S, Wong PY, Zhou WL. Functional studies of acid transporter in cultured rat epididymal cell. Fertil Steril. 2010,93(8):2744-2749.（IF=4.167）

（12）Zhao L, Wang Z, Ruan YC, Zhou WL. Cellular mechanism underlying the facilitation of contractile response of vas deferens smooth muscle by sodium orthovanadate. Mol Cell Biochem. 2012, 366(1-2):149-157.（IF=2.168）

（13）唐立新, 王奇玲, 文任乾, 艾玲保, 黄健初, 马春杰, 钟兴明. 广东省初婚夫妇不孕症发病率现状调查，中国预防医学杂志，2005, 6:106-108.

（14）王奇玲, 唐运革, 邓顺美, 庄嘉明, 李月华, 唐雨倩, 陈曦, 马婷, 马春杰. 精液分析区域性外部质量控制研究. 生殖与避孕, 2015, 35(12):888-892.

（15）王奇玲, 唐立新, 马春杰, 文任乾, 邓顺美, 陈爱平, 姜彦嘉. 指纹识别技术在人类精子库中的应用，中国计划生育学杂志，2005，11：663-665.

（16）唐立新, 王奇玲, 文任乾, 马春杰, 邓顺美, 姜彦嘉, 陈爱平, 郑立新. 精液捐赠者的遗传病学实验筛查. 中国医师杂志, 2005, 增刊:113-114.

（17）王奇玲, 唐立新, 唐运革, 黄江涛, 文任乾, 彭安洲. 生育力男性精液检测与计算机辅助分析参数的主成分分析. 中国男科学杂志, 2010, 24:30-36.

（18）文任乾, 刘美意, 叶嘉玲, 陈巧儿, 姚晓涛, 唐立新. 输精管结扎术后人类附睾精子超微结构的变化. 中华泌尿外科杂志, 2006, 27:120-123.

（19）刘兴章, 唐运革, 刘晃, 唐立新, 文任亁. 无精子症及隐匿精子症睾丸体积与睾丸活检组织生精细胞的关系. 中华男科学杂志, 2010, 16:52-54. 

（20）王奇玲. 因子分析方法在精液质量综合评价中的应用. 中华男科学杂志, 2012, 18:731-737.

10.完成人情况，包括姓名、排名、职称、行政职务、工作单位、完成单位，对本项目的贡献

（1）唐运革，第一，主任医师，所长，广东省计划生育科学技术研究所，广东省计划生育科学技术研究所，项目负责人；

（2）周文良，第二，教授，中山大学，中山大学，负责男性生殖技术基础研究；

（3）秦卫兵，第三，副研究员，广东省计划生育科学技术研究所，广东省计划生育科学技术研究所，负责男性生殖技术基础研究；

（4）王奇玲，第四，副研究员，广东省计划生育科学技术研究所，广东省计划生育科学技术研究所，负责精液分析外部质量控制研究；

（5）张欣宗，第五，副主任医师，副主任，广东省计划生育科学技术研究所，广东省计划生育科学技术研究所，负责人类精子库技术研究；

（6）邓顺美，第六，副主任技师，副主任，广东省计划生育科学技术研究所，广东省计划生育科学技术研究所，负责男性实验室技术研究；

（7）张艺林，第七，副研究员，中山大学，中山大学，负责男性生殖技术基础研究；

（8）马春杰，第八，副主任技师，广东省计划生育科学技术研究所，广东省计划生育科学技术研究所，负责人类精子库实验室技术研究；

（9）唐立新，第九，主任医师，广东省计划生育科学技术研究所，广东省计划生育科学技术研究所，负责人类精子库技术研究；

（10）黄江涛，第十，副主任医师，广东省计划生育科学技术研究所，广东省计划生育科学技术研究所，负责不孕症流行病学研究；

（11）刘兴章，第十一，主任医师，主任，广东省计划生育科学技术研究所，广东省计划生育科学技术研究所，负责男科临床技术研究；

（12）文任乾，第十二，主任医师，广东省计划生育科学技术研究所，广东省计划生育科学技术研究所，负责男科临床技术研究；

（13）郑厚斌，第十三，副主任医师，广东省计划生育科学技术研究所，广东省计划生育科学技术研究所，负责男科临床技术研究；

（14）刘晃，第十四，主治医师，广东省计划生育科学技术研究所，广东省计划生育科学技术研究所，负责男科临床技术研究；

11.完成单位情况，包括单位名称、排名，对本项目的贡献

（1）广东省计划生育科学技术研究所，排名第一，负责项目设计、组织实施、成果申报等工作；

（2）中山大学，排名第二，负责男性生殖技术基础研究工作。