生化、流产、胎停、试管种植不成功！很多女性反复流产、反复胚胎种植失败以及生化妊娠（受精卵没有成功到子宫内膜着床，随着月经一起流产的现象）到底是什么原因所致呢？近日，在广东省生殖医院生殖免疫科主任医师张碧云接受羊城晚报记者采访时表示，这些情况很有可能提示患者存在生殖免疫相关疾病或异常。据统计，复发性流产病例1/3-1/2源于免疫异常，这也是不明原因不孕及卵巢功能下降疾病的重要因素。
反复流产、胎停，风吹草动就担忧
“我最近感觉肚子硬硬的，有一点往下坠的感觉。”31岁陈女士心情忧郁，她最近都睡不好，担心肚子里的孩子又保不住。“今天早上就起来哭，我也知道情绪紧张对胎儿不好，但是我也控制不住。”原来，她在2018年、2019年分别怀孕6周和8周后，胎儿均停止发育，这种打击让她始终不敢怀孕。
最近一年她在广东省生殖医院就诊，在张碧云主任的指导下，成功怀孕，目前已孕18周。但是怀孕期间，她焦虑担忧的愁云久久不能散去。“最近躺着我发现肚子早中晚都有长时间的紧、硬和胀，我担心这是宫缩，实在是太害怕了，需要住院不保胎吗？”
经过检查，张碧云主任表示，从结果看，倒是没必要去住院保胎，再观察一周看看。其实，情绪紧张在反复流产、胎停的患者人群来说，十分常见。“陈女士前两次胚胎停止发育的原因不明，但是第三次怀孕期间，我们发现她甲状腺相关抗体有一些异常，患有桥本甲状腺炎，经过药物纠正及甲状腺功能定期检测，已经基本稳定。其实，无论是反复胎停还是反复流产，都是有原因，可能是遗传方面，即夫妇双方或胚胎染色体的问题，也可能是免疫的问题，需要针对性排查。”
复发性流产1/3-1/2有免疫异常
生殖免疫相关疾病是导致不孕不育、复发性流产等生育难题的重要原因之一。据统计，我国每年有约1000万对夫妇面临不孕不育的困扰，其中10%-15%与生殖免疫相关疾病有关，例如，反复自然流产（≥2次）；反复胚胎移植失败（≥3次）；反复生化妊娠（≥2次）等。
一般来说，经验丰富的医生对于反复流产、胎停或反复种植失败的患者都会考虑生殖免疫的问题。张碧云主任表示：“我们建议患者做一些免疫及内分泌相关检查，比如抗核抗体谱、抗磷脂综合征抗体谱、易栓症相关抗体以及抗透明带抗体、抗卵巢抗体、抗子宫内膜抗体、抗绒毛膜促性腺激素抗体等免疫检查以及激素六项、甲状腺功能七项、血脂、血糖、胰岛素等内分泌检查，以寻找具体原因。”
针对生殖遗传的导致的反复自然流产问题，原因复杂。张碧云主任指出，生殖免疫内分泌异常可通过激素治疗、免疫调节及预防性抗凝等措施进行治疗。举例来说，免疫抑制剂治疗可采用环孢素A、羟氯喹等药物，抗凝药物通常有皮下注射的低分子肝素，预防血栓抗血小板聚集的药物有小剂量的阿司匹林等，通常在医生指导下进行规范性用药。这些药物能够减少机体产生针对胚胎的抗体反应，从而降低免疫排斥的风险。适用于有抗磷脂综合征、未分化结缔组织病、干燥综合征等自身免疫性疾病等情况的患者。“通过治疗和调理，大部分患者也可以自然受孕，我这里既往反复流产多次的患者，有很多如今此次怀孕保住了胚胎，胎儿发育情况良好。”张碧云主任说。
留意卵巢功能，避免“想生没有卵”的难题
试管婴儿、人工授精等辅助生育技术，对于无法自然受孕的夫妇，尤其是存在女方、男方或者遗传因素影响的情况，是有效的解决方案。但这也需要女方的卵巢里有足够多的卵子储备，如果出现卵巢功能早衰，那也是“巧妇难为无米之炊”。
我们知道卵巢也会经历从“年轻”到“衰老”的过程。张碧云表示，曾经遇到过一位36岁的女性，她就是典型的卵巢功能早衰，其就诊的经历比较坎坷。“2018年，她就曾到外院生殖医学中心就诊，从30岁到36岁一直在取卵。正常育龄期女性的基础抗苗勒管激素（AMH）在1.1ng/ml以上，2020年她第一次就诊时，AMH数值小于0.01，是正常水平的1/100，每次监测发现窦卵泡里很少的卵，甚至没有。就这么一直取卵、攒卵，好不容易有一次通过试管婴儿技术做成了一个胚胎，但移植后却又没成功着床。”
到底是什么原因导致这位女士卵巢功能早衰至今也未明，不过卵巢功能早衰的病人在临床上却不少见。张碧云指出，在40岁之前由于卵巢内卵泡自然耗竭或医源性损伤，导致卵巢功能衰竭，就会考虑诊断为“卵巢早衰”。既往的研究显示，卵巢功能早衰在35岁之前的发病率约为1/250，40岁之前约为1/100。通常月经异常，比如周期缩短、经量减少、周期不规律等都是卵巢功能早衰的信号。此外，基础卵泡刺激素FSH水平升高、基础抗苗勒管激素（AMH）水平下降以及超声下窦卵泡数AFC（直径2-9mm的卵泡）减少，均提示卵巢储备功能下降。
